抗體藥由于其更強(qiáng)的靶向性、安全性和長(zhǎng)效性等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在腫瘤、自免和病毒感染等疾病領(lǐng)域的治療中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。據(jù)分析機(jī)構(gòu)   Global Market Insights 報(bào)道，全球抗體藥物市場(chǎng)在 2021 年已突破 1861 億美元，并將在未來(lái)幾年維持高增長(zhǎng)率，預(yù)計(jì)在2028年達(dá)到 4456 億美元。

抗體藥物在腫瘤治療中持續(xù)突破

以 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 抑制劑為代表的單抗仍是治療基石，其開(kāi)發(fā)逐步聚焦于老靶點(diǎn)深化、新靶點(diǎn)探索以及與抗血管生成藥、ADC等聯(lián)合策略。雙特異性抗體（BsAb）近年來(lái)發(fā)展迅速，三年內(nèi)已有8款獲 FDA 批準(zhǔn)，創(chuàng)新靶點(diǎn)組合與獨(dú)特臨床價(jià)值不斷顯現(xiàn)?？贵w藥物偶聯(lián)物(ADC)藥物深刻改變治療格局，正向非內(nèi)化 ADC、雙抗 ADC（如 BL-B01D1 出海成功）及新型毒素（拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等）拓展。新興的抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物（AOC） 也展現(xiàn)潛力。

抗體藥物革新自身免疫病治療，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)免疫調(diào)控

通過(guò)靶向關(guān)鍵炎癥因子和免疫細(xì)胞，顯著改善療效：

1. 阻斷炎癥通路：TNF-α抑制劑（如英夫利昔、阿達(dá)木單抗）結(jié)合 TNF-α，有效緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）癥狀（緩解率60%-70%）；

2. 清除致病細(xì)胞：抗 CD20 抗體（如利妥昔單抗）清除B細(xì)胞，降低SLE患者自身抗體水平（降50%+），狼瘡腎炎完全緩解率達(dá)40%；

3. 干預(yù)細(xì)胞因子：抗 IL-6R 抗體（如托珠單抗）改善RA和SLE全身癥狀及活動(dòng)度（降40%+）。

其他領(lǐng)域

抗體藥物也在傳染?。ㄈ鏑OVID-19、埃博拉、RSV的中和抗體）、心血管代謝（如PCSK9抑制劑降脂，探索心衰、血栓靶點(diǎn)）及神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绨邢駻β/tau蛋白的阿爾茨海默病研究、靶向神經(jīng)生長(zhǎng)因子的疼痛管理探索）中展現(xiàn)出應(yīng)用潛力。

這些治療突破的實(shí)現(xiàn)，得益于抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)的不斷發(fā)展與優(yōu)化。從靶點(diǎn)驗(yàn)證到候選分子的篩選，一系列核心平臺(tái)的創(chuàng)新極大地加速了抗體藥物的研發(fā)進(jìn)程。

從靶點(diǎn)抗原到抗體發(fā)現(xiàn)

01. 靶點(diǎn)驗(yàn)證與抗原制備

靶點(diǎn)驗(yàn)證是所有工作的起點(diǎn)，通過(guò)基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)，識(shí)別并證實(shí)某個(gè)靶點(diǎn)（如膜蛋白、細(xì)胞因子等）在疾?。ㄈ缒[瘤、自身免疫?。┲衅痍P(guān)鍵作用，且是抗體干預(yù)的理想目標(biāo)?？乖苽溆糜诿庖呋蚝Y選的靶分子（抗原），高難度靶點(diǎn)的抗原制備需精準(zhǔn)匹配其天然狀態(tài)與功能環(huán)境，任何偏差將直接導(dǎo)致抗體失效。

02. 抗體發(fā)現(xiàn)——三大路徑

目前常見(jiàn)的抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)主要包括：雜交瘤技術(shù)、噬菌體展示技術(shù)和單B細(xì)胞抗體篩選技術(shù)。不同技術(shù)適用于不同場(chǎng)景：傳統(tǒng)雜交瘤適合快速研發(fā)，噬菌體展示適合人源化需求，單B細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物保留天然特性，AI技術(shù)的賦能可以加速創(chuàng)新靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)。

• 動(dòng)物免疫與雜交瘤技術(shù)： 經(jīng)典方法，可獲得天然全人源抗體（轉(zhuǎn)基因小鼠）或人源化抗體，但周期長(zhǎng)，通量有限。

• 體外展示技術(shù)（噬菌體/酵母/核糖體展示）：構(gòu)建大容量庫(kù)，通過(guò)多輪“吸附-洗脫-擴(kuò)增”篩選高親和力結(jié)合物。

• B細(xì)胞測(cè)序： 對(duì)免疫后動(dòng)物或感染/康復(fù)期患者的B細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞分選和測(cè)序（尤其是NGS），直接獲取天然配對(duì)的輕重鏈序列。

03. 抗體篩選與功能鑒定

• 初級(jí)篩選: 對(duì)雜交瘤上清或展示庫(kù)輸出的候選分子進(jìn)行高通量檢測(cè)（如ELISA, FACS），快速篩選出能與抗原結(jié)合的克隆。

• 次級(jí)篩選：對(duì)初篩陽(yáng)性的克隆進(jìn)行更深入的功能性分析，評(píng)估其親和力、特異性、功能活性。

04. 抗體工程與優(yōu)化

• 人源化: 對(duì)非人源（如鼠源）抗體進(jìn)行改造，降低其免疫原性。常用CDR移植（CDR grafting）等方法。

• 親和力成熟: 通過(guò)定點(diǎn)突變或鏈改組等技術(shù)，進(jìn)一步提高抗體與抗原結(jié)合的親和力。

• 效能優(yōu)化: 通過(guò)改造Fc段，增強(qiáng)或減弱其介導(dǎo)的ADCC、CDC等效應(yīng)子功能，以適應(yīng)不同治療需求。

抗體發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)

01. 表位識(shí)別的精準(zhǔn)性

傳統(tǒng)的篩選技術(shù)，如免疫和定向進(jìn)化，仍然難以精確定位目標(biāo)抗原上最有效或最特異的表位，這限制了下游抗體的性能。

02. 開(kāi)發(fā)可行性

初始的抗體候選分子常常存在開(kāi)發(fā)可行性差的問(wèn)題，如不穩(wěn)定或低表達(dá)而導(dǎo)致下游開(kāi)發(fā)階段失敗率升高。

03. 結(jié)構(gòu)觀察瓶頸

傳統(tǒng)方法如X射線晶體學(xué)和核磁共振（NMR）波譜學(xué)耗時(shí)且通量低，在蛋白質(zhì)工程工作流程中造成障礙。

AI驅(qū)動(dòng)的抗體發(fā)現(xiàn)解決方案

進(jìn)入21世紀(jì)，抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)已邁入以高通量單細(xì)胞技術(shù)和人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)進(jìn)步為特征的新時(shí)代。作為AI賦能合成生物學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，泓迅生物提供全面、高質(zhì)量的AI驅(qū)動(dòng)抗體發(fā)現(xiàn)解決方案。

利用先進(jìn)的AI驅(qū)動(dòng)抗體設(shè)計(jì)工具，我們能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)抗原結(jié)合位點(diǎn)。我們將深度學(xué)習(xí)與分子動(dòng)力學(xué)模擬相結(jié)合，以優(yōu)化抗體結(jié)構(gòu)并預(yù)測(cè)關(guān)鍵性質(zhì)，提供了一條加速蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)與分析的新途徑。這為生物制劑開(kāi)發(fā)賦能，帶來(lái)更高的準(zhǔn)確性、效率和可擴(kuò)展的洞察力，助力理性藥物設(shè)計(jì)。

• 超高速開(kāi)發(fā)：AI驅(qū)動(dòng)抗體發(fā)現(xiàn)周期從傳統(tǒng)6-12個(gè)月縮短至6-8周。

• 攻克難成藥靶點(diǎn)：通過(guò)生成式AI設(shè)計(jì)傳統(tǒng)方法無(wú)法獲得的抗體（如針對(duì)構(gòu)象表位、GPCR靶點(diǎn)）

• 成本壓縮：濕實(shí)驗(yàn)成本降低50%+（通過(guò)AI預(yù)篩減少80%無(wú)效實(shí)驗(yàn)）

為什么選擇泓迅

泓迅生物作為合成生物學(xué)賦能技術(shù)的領(lǐng)導(dǎo)者之一,建立了全面的抗體工程一站式服務(wù)平臺(tái),提供基于抗體“讀”(測(cè)序&設(shè)計(jì))-“寫(xiě)”(合成&表達(dá))一“編”(親和力成熟&人源化&耦連)的全方位技術(shù)服務(wù),為科研院所和生物制藥公司提供高效、高品質(zhì)、高性價(jià)比的工程抗體及技術(shù)支持。

領(lǐng)先的技術(shù)優(yōu)勢(shì)—AI密碼子優(yōu)化分析（專利技術(shù)）